乳房今日分享:
目前,国内外乳腺癌内分泌治疗通常采用的手段/药物包括:卵巢功能抑制、选择性雌激素受体调节/下调剂、芳香化酶抑制剂等。乳腺癌内分泌治疗的药物有哪些?
(1)卵巢功能抑制
循环中的雌激素大部分来源于卵巢,由垂体-下丘脑轴调节其水平,因此,卵巢去势是绝经前女性最有效地降低雌激素的方法,也是乳腺癌内分泌治疗开展最早的治疗方式,包括手术去势、放疗去势和药物去势。
(2)选择性激素受体调节/下调剂
自1973年首次应用抗雌激素制剂治疗乳腺癌以来,40多年来,对于选择性激素受体调节/下调剂(指选择性激活或拮抗不同靶器官的复合物)的研究取得了辉煌成绩。抗雌激素制剂主要分为3类。
1)雌激素衍生物:如他莫昔芬(即三苯氧胺.TAM)、托瑞米芬。1971年,TAM首次应用于临床,1978年被美国FDA批准,获得了较好的临床疗效。TAM为合成抗雌激素药物,化学结构与雌激素相似,其反式异构体起主要的抗雌激素作用,顺式异构体有促雌激素作用°托瑞米芬(TOR)是继TAM后由芬兰Farmos公司研究开发的新一代抗雌激素药物.作用机制类似TAMO
2)其他非縉体类复合物:主要通过改变TAM的三苯乙烯环状结构.产生了非銜体类固定环复合物,如雷洛昔芬等。
3)関体类复合物:氟维司群是第一个纯雌激素受体拮抗剂(选择性激素受体下调剂),其在结构上与非宙体类雌激素拮抗剂不同,对ER的抑制作用是通过侧链完成的。其他纯雌激素拮抗剂尚处于临床前研发阶段。
(3)芳香化酶抑制剂
芳香化酶属于细胞色素P450家族,广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪和肿瘤组织中,是人体内合成雌激素的重要酶"芳香化酶抑制剂(AIs)通过抑制组织中的芳香化酶活性,减少雌激素的产生,从而抑制乳腺癌细胞增殖。