阳萎吃什么药(阳痿口服西地那非有哪些注意事项)

  阳萎吃什么药(阳痿口服西地那非有哪些注意事项)当前,随着社会经济不断增长,各行业竞争越来越大,男性在事业和工作上的压力也越来越大。同时,随着生活节奏越来越快,大家对于饮食、运动和睡眠等缺乏科学的规划,再加上对于男性健康问题不够了解和重视,于是在多重、多种因素作用下,男科疾病快速增长,比如说性功能障碍、男性生殖功能障碍和前列腺疾病等问题近几年来都呈现快速增长的趋势。

  随着男科疾病的增长,男性健康服务需求人数也在不断增多,大家越来越注重男科疾病的防治。而阳痿作为患病率较高、影响较广泛的男科疾病,和它治疗相关的科普知识也比较受男性重视。临床上,阳痿的主要治疗方式是口服PDE5抑制剂药物治疗,西地那非作为临床上最常使用的PDE5抑制剂之一,关于药物的疗效、使用方法和注意事项等内容,一直是大家关注的热点之一。特别是近几年随着国内生物制药技术的提升,西地那非国产仿制药普及后的性价比优势,很大程度上减轻了阳痿患者的用药负担,也让大家更加的了解和熟悉西地那非。

  但是,随着西地那非临床运用的增多,其不良反应的发生率也在增加。根据国内外文献报道显示,西地那非的不良反应可累及全身多个系统,大多数为轻度到中度,但也偶有严重、罕见的并发症出现,其不良反应的严重程度和发生概率与剂量、用药频率、个体差异性有关。所以,对于阳痿患者而言,口服西地那非需要做到个体化用药,并要做好对西地那非不良反应发生的提前预知和及时防治。今天,就通过本文来为大家重点分析阳痿口服西地那非有哪些不良反应,以及出现不良反应后的对应防治措施。

  1958年,美国药理及生化学家Sutherland,在Cori实验室工作期间首次发现了磷酸二酯酶(以下简称PDE),并证实了PDE可调节细胞内cGMP的浓度。cGMP的本质是一种细胞内信号分子,具有扩张血管平滑肌的作用。生理研究表明,cGMP在体内的代谢水解由PDE催化完成,抑制PDE可使cGMP水解减少,细胞内的cGMP增高。

  到了1980年,基于PDE的理论基础,有科学家提出抗心绞痛的药物研发思路,那就是通过阻断PDE以提高细胞内的cGMP,从而达到扩张血管平滑肌的作用,缓解因冠状动脉供血不足产生的心绞痛。基于这个研发思路,美国医药公司辉瑞合成一种代号为“UK-92480”的药物。

  但在“UK-92480”的药物临床试验期间,科学家发现这款药物对于心脏及外周动脉血管的扩张作用非常有限,对于心绞痛的治疗也并没有显示出预期的临床试验效果,到了1993年,“UK-92480”的心绞痛研发计划终止。但实际上,在研发计划终止的前一年,“UK-92480”就已经被发现对于男性阳痿有着良好的治疗作用,所以“UK-92480”并没有被放弃其他药用价值的研发,最终辉瑞在1995年完成了“UK-92480”在澳大利亚、美国和加拿大等国家针对阳痿的III期药物临床试验,并在1998年被灭国FDA批准上市用于治疗男性阳痿,而这个代号为“UK-92480”的药物正是西地那非!

  上面说到了PDE是一种能够干扰细胞内信号分子cGMP的物质。实际上,PDE是一个大家族,它有很多亚型,比如说PDE1、PDE2、PDE3等等,不同的PDE亚型分布于全身不同的系统,而PDE5正是PDE庞大家族中的一员,主要分布于男性海绵体部位,而西地那非便是一种可以通过抑制PDE5来增加男性海绵体部位cGMP浓度的药物。

  西地那非的药理性质属于PDE5抑制剂,通过上面的介绍可以明白cGMP的水解是由PDE催化完成,那么对应的在男性海绵体部位的cGMP,其水解也是主要通过PDE5来催化完成。cGMP是一种扩张血管平滑肌的细胞内信号分子,在海绵体部位可以有效扩张海绵体内的动脉血管,而西地那非便是主要通过选择性抑制PDE5 的活性,抑制cGMP的降解失活,在性生活过程中维持海绵体组织内的cGMP水平,改善勃起功能。简单来说西地那非可以抑制PDE5原来的催化途径,有效保护和提升海绵体内的cGMP,较大限度地避免阳痿的发生。

  西地那非作为PDE5抑制剂,可以选择性的抑制海绵体部位的PDE5来维持海绵体平滑肌细胞内的cGMP水平。但是,PDE5除了主要存在于人类海绵体平滑肌内,它还被发现分布在血管、内脏及呼吸道平滑肌、骨骼肌、血小板等组织上。所以,从药理角度分析,西地那非还可以抑制这些部位的PDE5从而实现对cGMP浓度的干扰,产生和治疗目的不相关的其他细胞生理反应。

  除此之外,西地那非还被证明对于PDE家族的其他亚型具有抑制作用,比如说PDE1、PDE6和PDE11等。其中,PDE1主要分布于心、脑、肺,PDE6主要分布于视网膜上的视杆视椎细胞,PDE11主要分布于心、肝、骨骼肌和前列腺等位置。研究发现,西地那非会通过抑制这些部位的PDE1、PDE6和PDE11,从而引起全身多个多个系统的不良反应,最常见的就是心血管症状、神经精神症状和视力损害等。

  了解了西地那非的前世今生,又明白了西地那非的治疗原理,以及出现不良反应的生理机制,接下来就重点分析,西地那非主要的3种不良反应和防治措施。

  心血管系统的不良反应是西地那非常见的、严重的不良反应,根据国内外文献报道显示,西地那非引起的严重心血管不良事件占总不良反应的10%-15%(他达拉非约为5%-15%) ,主要表现为轻到中度的血压变化、心率增快以及心脏以外的血管病变如血管扩张、面部潮红等。主要生理原因为西地那非通过抑制心肌细胞的PDE1及其血管平滑肌内的PDE5,从而使这些部位的cGMP、cAMP降解减少,由此引发上述一连串心血管症状。

  一般来说,大多数阳痿患者服用西地那非的心血管不良反应为轻到中度,并且具有短暂、可逆的特点。同时,随着药物使用次数的增加,不良反应的发生会逐渐减弱。所以总的来说,西地那非并不会增加阳痿患者心血管事件死亡的风险。但由于阳痿患者常常合并高血压、高血脂和冠心病等慢性基础疾病,这些患者中部分会服用消心痛等硝酸脂类药物,对于这些患者而言,要禁止服用西地那非,因为西地那非会通过cGMP途径显著增强硝酸脂类药物的降压作用和冠状动脉的窃血,导致严重的低血压及潜在的死亡事件的发生。

  因此,服用硝酸盐药物的患者均应禁忌使用西地那非和其他类型的PDE5抑制剂。同时对最近6 个月内曾有心肌梗死、休克、心律失常、静息状态下低血压( 90 /50 mm Hg以下) 或高血压( 170 /110mm Hg以上) 、有心力衰竭或不稳定性心绞痛引发心功能失调、冠状动脉疾病、左室流出道狭窄的患者,应慎用西地那非和其他类型的PDE5抑制剂。

  总的来说,除了禁止服用西地那非的阳痿患者之外,对于可以使用西地那非和慎用西地那非的患者而言,在服用西地那非期间,要严密观察自己的心率、血压变化,如出现胸闷、心悸、心率增快等症状,需停止服用药物及性生活,严重者及时就医,完善心电图、心脏彩超等检查,尤其是高龄合并器质性心脏病患者,更要积极预防出现心肌梗死、心衰等严重并发症发生的可能。

  ?神经精神不良反应

  根据国内外文献报道,神经精神不良反应是西地那非除心血管不良反应之外的,比较常见的又一种不良反应。报道显示,西地那非的神经精神不良反应占比约为11. 2%(伐地那非约为13. 9% ,他达拉非约为13. 1%),主要表现为头痛、头晕、肌痛和感觉异常等。近年来随着西地那非临床应用的增多,偏头痛、癫痫和脑出血等神经系统症状等也罕见见有报告。

  西地那非的神经精神不良反应主要原因,可能和西地那非对于PDE11有较强的抑制作用有关。PDE11主要存在于内脏器官的平滑肌、心肌和骨骼肌等细胞中,所以服用西地那非后有可能会出现比较明显的背痛和肌肉痛。而偏头痛等症状可能是因为西地那非激活了中枢神经的5 羟色胺系统,从而加强对5 羟色胺摄取有关。除此之外,西地那非还被发现可以扰乱脑血管对氧气的反应并引起脑电图异常。

  总的来说,西地那非引起的神经精神不良反应和心血管不良反应类似,大多具有可逆性,一般不需要停药。同时对于口服西地那非产生的神经精神不良反应,不能太过惊慌和懊恼,服用期间尽量保证较充足的睡眠和适当的身心缓解,以避免因为睡眠不够和精神情绪焦虑紧张而加重西地那非的精神神经不良反应。同时对于既往有精神神经心理疾病的患者来说,在服用西地那非前应详细向医生交代病史, 从小剂量开始应用,服用期间对病情与体征变严密观察并做好定期复查( 如脑电图、CT等)。

  西地那非的常见视力损害主要表现为视觉异常和非动脉炎性缺血性视神经病变,其中以视觉异常较为常见,研究报西地那非的视觉异常发生率约为2.4%。视觉损害主要包括视物模糊、蓝视或绿视、眩光以及光敏度增加等。而非动脉炎性缺血性视神经病变较为罕见,研究报道50 岁以上每周长期服用西地那非的老年患者,每万人可能增加3 例非动脉炎性缺血性视神经病变。

  西地那非出现视觉异常的主要原因,可能和西地那非能够交叉性地抑制PDE6有关,PDE6主要存在于视网膜的视杆视锥细胞上,它是光感受器细胞进行光转换级联反应过程中重要的酶,所以西地那非的视力异常,比如出现蓝视或绿视可能就和抑制PDE6有关。

  一般来说,口服西地那非出现视觉异常,并不需要停药。但由于服用西地那非的阳痿患者可能伴发高血压、糖尿病、高血脂等慢性基础疾病,这些基础疾病本身就存在导致发生眼内疾病的危险因素,所以对于患有慢性基础疾病并伴有眼视力异常的患者来说,服用西地那非要慎重。总的来说,在服用西地那非前,患者要向医生交代既往是否有过严重视力衰退的病史,并在服药期间定期复查视力,如在治疗过程中如突然出现视力减退或失明,应立即停止服用药物。

  除了上述3种常见的不良反应之外,关于西地那非的其他不良反应还报道有消化道不良反应,如食欲减退、体重减轻、恶心、呕吐等;体力损害如耳鸣、听力下降、突发性耳聋等;生殖系统不良反应如异常勃起、精子活力异常等;呼吸系统不良反应如鼻炎、鼻窦炎等。

  西地那非作为全球第一种PDE5抑制剂,也是目前临床运用时间最长,处方量最大的一种PDE5抑制剂。综合药理研究报道显示其具有良好的耐受性和安全性, 规范使用不会对人体造成严重危害。总的来说,大多数不良反应为轻度到中度,偶见有严重的不良反应,所以服用西地那非前应完善相关检查 ,并定期监测听力、视力、心肺功能及眼底检查等,尤其对于年龄较大并伴有心脑血管疾病、其他慢性基础疾病的患者来说,更要提前做好心血管系统的检查,在医生评估的前提下合理使用。

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